SSRIs – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors

SSRIs sind die am häufigsten verschriebenen Antidepressiva der Welt. Sie blockieren den 5HTT) und erhöhen damit die Serotonin-Konzentration im synaptischen Spalt — ohne Serotonin direkt zu produzieren.

SSRIs hemmen den Serotonin-Transporter → Serotonin akkumuliert im synaptischen Spalt → verstärkte Rezeptorstimulation (Wikimedia Commons, CC BY-SA)

Mechanismus: Wie SSRIs wirken

Normal:
Präsynaptisch feuert → 5-HT ausgeschüttet → bindet postsynaptisch → SERT nimmt 5-HT zurück auf

Mit SSRI:
Präsynaptisch feuert → 5-HT ausgeschüttet → bindet postsynaptisch
                    ↓
              SERT blockiert → 5-HT bleibt länger im Spalt → stärkeres Signal

Warum wirkt das erst nach 2–4 Wochen?

Sapolsky erklärt in Why Zebras Don’t Get Ulcers:

“If you inundate a cell with lots of a neurotransmitter, the cell will not ‘listen’ as carefully — it will ‘down-regulate’ (decrease) the number of receptors for that neurotransmitter, in order to decrease its sensitivity to that messenger.” (Location 4617)

→ Zuerst: SERT geblockt → mehr 5-HT → aber 5-HT1A-Autorezeptoren auf dem präsynaptischen Neuron erkennen den Überschuss und drosseln die Ausschüttung
→ Nach 2–4 Wochen: Autorezeptoren desensitisieren → Neuron feuert wieder normal → dauerhaft mehr 5-HT im Spalt
→ Erst jetzt setzt die antidepressive Wirkung ein

Serotonin & Depression — was Sapolsky sagt

Aus Why Zebras Don’t Get Ulcers (Chapter über Depression und Stress):

“These days, most of the excitement centers on serotonin, mainly because of the efficacy of reuptake inhibitors that work only on serotonin synapses (selective serotonin reuptake inhibitors, or SSRIs, of which Prozac is the most famous).” (Location 4606)

“Serotonin is thought to have something to do with incessant ideation in depression, the uncontrollable wallowing in those dark thoughts.” (Location 4655)

“The gene [5HTT] turns out to code for a protein called the serotonin transporter […] whose actions are inhibited by drugs like Prozac, which are SSRIs — selective serotonin reuptake inhibitors.” (Location 5084)

Der Stress–Serotonin–SSRI Zusammenhang:

“The more prior history of stress you have, especially early in life, the less of a stressor it takes to produce those neurochemical changes. But the same stress signal, namely glucocorticoids, alters norepinephrine synthesis, serotonin trafficking, and so on, starting you on the road toward recovery. Unless your genetic makeup means that those recovery steps don’t work very well.” (Location 5092)

→ SSRIs helfen, weil Stress serotonerge Systeme erschöpft — SSRIs kompensieren das durch Erhöhung der verfügbaren 5-HT-Menge.

Antidepressiva und Kortisol:

“Antidepressants work by normalizing glucocorticoid levels, thereby normalizing the brain chemistry and alleviating the depression.” (Location 4915)

→ Der eigentliche Wirkmechanismus von Antidepressiva könnte tiefer liegen: Normalisierung der HPA-Achse (CRH → ACTH → Kortisol), nicht nur direkte Serotonin-Erhöhung.

Antidepressiva & Neurogenese (aus Behave):

“Hippocampal neurogenesis […] is enhanced by learning, exercise, estrogen, antidepressants, environmental enrichment.” (Location 2478)

→ Ein Teil der antidepressiven Wirkung könnte über Hippocampus-Neurogenese laufen — nicht nur Neurotransmitter-Regulation.

Die wichtigsten SSRIs

SSRI	Handelsname	Besonderheit
Fluoxetin	Prozac	Erste SSRI (1987), sehr lange Halbwertszeit (~6 Tage)
Sertralin	Zoloft	Häufigster Erstlinienansatz, wenig Interaktionen
Escitalopram	Lexapro	Sehr selektiv, gilt als gut verträglich
Paroxetin	Paxil	Auch anticholinerg, schwieriges Absetzen
Citalopram	Cipramil	Günstig, breite Verwendung
Fluvoxamin	Luvox	Eher bei OCD eingesetzt

Wofür SSRIs eingesetzt werden

Indikation	Evidenz
Major Depression	Erstlinientherapie — wirkt bei ~50%
Generalisierte Angststörung	Effektiv, oft erste Wahl
OCD (Zwangsstörung)	Brauchen höhere Dosen als bei Depression
PTSD	Reduzieren Hyperarousal, Flashbacks
Soziale Phobie	Effektiv, v.a. Paroxetin
Panikstörung	Langfristig wirksamer als Benzodiazepine
Bulimia nervosa	Fluoxetin hat FDA-Zulassung

Grenzen & Kritik

Das “Chemical Imbalance”-Narrativ ist überholt:
Das vereinfachte Bild “Depression = zu wenig Serotonin” stimmt nicht. Depression ist multifaktoriell:

Nicht alle Depressiven haben niedrige Serotoninspiegel
Tianeptin (ein Antidepressivum) senkt sogar Serotonin — wirkt trotzdem
SSRIs wirken bei ~50% der Patient:innen — kein Beweis für universelle 5-HT-Theorie

Sapolsky’s Nuance:

“Why is it likely that there is something wrong with norepinephrine, serotonin, or dopamine in depression? The best evidence is that most of the drugs that lessen depression increase the amount of signaling by these neurotransmitters.” (Location 4595)
→ Korrelation, keine Kausalität. Aspirin senkt Fieber — heißt nicht, Aspirin-Mangel verursacht Fieber.

Bekannte Nebenwirkungen:

Sexuelle Dysfunktion (häufig)
Gewichtszunahme (langfristig)
Emotionale Abstumpfung (“blunted affect”)
Schlafstörungen (v.a. anfangs)
Serotonin-Syndrom bei Kombination mit MAO-Hemmern (lebensbedrohlich)
Absetzphänomene (v.a. Paroxetin)

5HTTLPR — warum SSRIs nicht bei jedem funktionieren

Das 5HTT-Gen hat einen Längenpolymorphismus (5HTTLPR):

Kurze Variante (s/s) → weniger SERT-Expression → weniger Serotonin-Reuptake schon nativ → SSRIs wirken schlechter (weniger “Spielraum”)
Lange Variante (l/l) → mehr SERT → SSRIs haben mehr zu blockieren → bessere Wirkung
Gen × Umwelt: Kurze Variante + Stress früh im Leben = deutlich höheres Depressionsrisiko

Klasse	Beispiel	Unterschied zu SSRI
SNRI	Venlafaxin, Duloxetin	Blockieren auch Norepinephrin-Transporter
TCA (trizyklisch)	Amitriptylin	Ältere Klasse, mehr Nebenwirkungen
MAO-Hemmer	Phenelzin	Verhindert 5-HT-Abbau; gefährliche Interaktionen
NaSSA	Mirtazapin	Blockiert α2-Autorezeptor → mehr 5-HT + NE

Quellen / Sources

Why Zebras Don’t Get Ulcers — Chapter on Depression & Stress (Locations 4576–5092)
Behave — Chapter 8: Neurogenesis (Location 2478)
Selective serotonin reuptake inhibitor – Wikipedia
SSRI mechanism diagram – Wikimedia Commons

Created: 15/06/26

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SSRIs – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors